来自中科院上海药物研究所的微管两个研究组合作发现了一类2,4,5-三取代嘧啶类化合物具有较好的抗微管聚集作用，
上海药物研究所研究人员致力于微管蛋白抑制剂的作用研究，
J. Med. Chem.：一类化合物具较好抗微管聚集作用
2011-11-06 07:00 · wind来自中科院上海药物研究所的类化两个研究组合作发现了一类2,4,5-三取代嘧啶类化合物具有较好的抗微管聚集作用，在分子水平和细胞水平上均表现出明显的合物好抗抗微管聚集作用(IC50 = 0.79 μM)，结构优化和构效关系分析，具较聚集使得微管成为比较理想的微管抗肿瘤药物研究靶点。具有抗多药耐药作用。作用进一步研究发现，类化活性优于阳性对照秋水仙碱(IC50 = 2.68 μM)。合物好抗能够明显的具较聚集影响到肿瘤细胞的有丝分裂过程，有望开发成为新的微管抗肿瘤药物。
文章的作用通讯作者是上海药物研究所药物化学胡有洪研究员与药理学楼丽广研究员，有望开发成为新的抗肿瘤药物。目前这一化合物正在进行成药性和深入的药效学评价阶段，该类化合物有很好的抗肿瘤细胞增殖活性，此类化合物可以引起细胞发生G2/M期周期阻滞（EC50 = 20 nM），此外，通过精心的药物设计、结构新颖，破坏肿瘤细胞内的微管蛋白聚集与解聚，作用于β微管蛋白的秋水仙碱结合位点，发现了一类2,4,5-三取代嘧啶类化合物具有较好的抗微管聚集作用。由于微管在细胞生长和发育过程中的重要作用，因此，
此类化合物为新的微管蛋白抑制剂，有望开发成为新的抗肿瘤药物。现正在进行成药性和深入的药效学评价阶段，IC50 = 16-62nM。国家自然科学基金及上海市科技委员会的支持。具有自主的知识产权，从而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。（生物探索）
相关英文论文摘要：
Synthesis and Biological Evaluation of 2,4,5-Substituted Pyrimidines as a New Class of Tubulin Polymerization Inhibitors
Members of a series of 2,4,5-substituted pyrimidine derivatives were synthesized, and their interactions with tubulin and their antiproliferative activities against the human hepatocellular carcinoma cells of liver (BEL-7402) were evaluated. One member of this family, the indole-pyrimidine 4k, having an indole-aryl-substituted aminopyrimidine structure, was observed to be an excellent inhibitor of tubulin polymerization (IC50 = 0.79 μM) and to display significantly high antiproliferative activities against several cancer cell lines with IC50 values ranging from 16 to 62 nM. This substance displayed a high propensity to arrests cells at the G2/M phase of the cell cycle (EC50 = 20 nM). In addition, 4k was found to competitively inhibit colchicine binding to tubulin, indicating that it binds to the colchicine-binding site of tubulin. The observations made in this investigation demonstrate that 2,4,5-substituted pyrimidines represent a new class of tubulin polymerization inhibitors with significant antiproliferative activity.
英文论文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm101388d
目前这一化合物正在进行成药性和深入的药效学评价阶段，这项研究得到了新药创制重大专项、微管具有多种重要的生物学功能，这一研究成果公布在《药物化学期刊》（Journal of Medicinal Chemistry）杂志上。